+7(499)-938-42-58 Москва
+7(800)-333-37-98 Горячая линия

Протоколы результатов исследования

Содержание

Протокол клинического исследования

Протоколы результатов исследования

2009, 09.06, 02:45 2964

После того, как были сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе исследования.  В данном Разделе предложена технология создания эффективного Протокола на основе обоснованного плана исследования.

Цели Протокола

 Протокол (программа) клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.

Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на рецензию в регулятивные органы.

Поскольку Протокол служит достижению нескольких целей, необходимо тщательно разработать документ. Во время разработки Протокола, консультируйтесь со специалистами, которые занимаются различными перспективными направлениями исследований.

Основные цели Протокола:

• Документировать внутреннее планирование, обоснование исследования, его задачи, план статистического анализа, методологию и условия проведения; • Дать инструкции исследовательской группе и другим лицам, принимающим участие в исследовании, по их конкретным задачам. Используемые в Протоколе термины должны быть четкими и директивными; критерий принятия решения должен быть конкретным и недвусмысленным.• Стандартизировать все процедуры исследования таким образом, чтобы, в случае необходимости,  существовала возможность проведения повторного исследования;

  Документировать информацию для проверки на соответствие регулятивным и этическим нормам.  Регулятивные органы и Этический Комитет обязаны провести проверку на соответствие этой информации  регулятивным и этическим стандартам.

Контекст Разработки Протокола 

Вы должны быть знакомы с этическими, регулятивными  и медицинскими практическими стандартами по проведению клинических исследований.

Планы по Разработке  

Документация по планированию исследований на каждой фазе определяет типы исследований и те вопросы, которые необходимо решить при разработке лекарственного средства.

Если лекарственное вещество относится к  Заявке на новое экспериментальное лекарственное вещество, то Протокол исследования будет придерживаться плана ранней клинической разработки лекарственного средства, который соответствует плану стратегической разработки или документу стратегии регистрации.

Для Фазы II и III в нормативной документации по проекту указаны методы управления данными проекта и план статистического анализа для каждого исследования. Для Фазы III планы по маркировке (labeling), Вкладышу в Упаковку (Package Insert/PI) требуют принятия множества решений, связанных с планированием исследования.

Если лекарственное средство уже одобрено и распространяется на рынке, то план разработки препарата переключает планирование на маркетинговые исследования IV Фазы и анализ результатов.

Качественная Клиническая Практика  Качественная Клиническая Практика  (GCP) определяет этические стандарты по проведению клинического исследования. В состав Протокола должны быть включены инструкции для испытуемого в соответствии   с Информированным Согласием испытуемого, рецензией Этического Комитета (ЭК) и мониторингом данных спонсором.

Вопросы, требующие Решения на Месте 

Протокол необходимо согласовать с:• Нормами медицинской практики в медицинском сообществе;• Релевантностью (значимостью) определяемых клинических показателей в медицинской практике;

• Релевантностью сравниваемых лекарственных средств в условиях рынка. 

Таблица 4: Разделы, которые должны быть включены в Протокол Клинического Исследования

• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения)• Цели исследования• Длительность исследования• Количество испытуемых• Информированное согласие• Рецензия Этического Комитета• Критерии отбора испытуемых, включая:- Критерии включения- Критерии исключения• Методология, включая:- План исследования- Календарный план (схема) исследования- Визиты для исследования- Оценки/процедуры исследования- Определение конечных показателей эффективности- Курсы лечения• Отчетность по безопасности, включая:- Случаи побочного действия- Тяжелые случаи побочного действия- Неправильные результаты лабораторных тестов- Неправильные результаты по другим параметрам безопасности- Исключение из исследования• Клинические лабораторные параметры• Другие параметры безопасности• Сопутствующая терапия• Анализ данных

• Приложения

• Информационный Листок Пациента (Patient Information Sheet) и/или Форма Информированного Согласия (Informed consent form).

• Листки с инструкциями:- Для испытуемых, например, о том, как заполнять персональный ежедневник или как самостоятельно делать инъекции лекарства;- Для группы исследовательского центра, например, критерии субъективной оценки, или как применять оценочные измерения; а также

– Специальные правила по обращению с лекарственным средством или его образцами.

Источник: //new.healtheconomics.ru/item/163-protokol-klinicheskogo-issledovaniya

Лабораторное исследование как основание оценки соответствия продукции

Протоколы результатов исследования

  • Сроки оформления
  • Стоимость оформления
  • Процесс оформления
  • Схема оформления

На стадии получения различных видов разрешительной документации в любой системе сертификации, как правило, возникает необходимость в проведении ряда лабораторных исследований в целях подтверждения соответствия продукции или товара установленным требованиям.

Протокол испытаний является официальным документом, составляемым независимой аккредитованной организацией, проводящей оценку качества, надёжности и безопасности продукции

Лабораторное исследование осуществляется в обязательном порядке, независимо от применяемой системы (добровольная или обязательная) и формы (декларирование или сертификация) оценки соответствия, а также подтверждаемого документа (техрегламент, ГОСТы, ТУ и др.). Завершающим этапом любых сертификационных исследований является составление протокола испытаний, содержащего итоговые выводы и результаты исследований.

Протокол испытаний является официальным документом, составляемым независимой аккредитованной организацией (испытательной лабораторией), проводящей оценку качества, надёжности и безопасности продукции.

Проведение испытаний заключается в исследовании специальными методами воздействия объектов сертификации и экспертном анализе представленной документации, которая позволяет однозначно идентифицировать данную продукцию.

На сегодня в России действуют официальные ведомственные системы, занимающиеся аккредитацией испытательных лабораторий, среди которых выделяют: Росстандарт, Роспотребнадзор, Ростехнадзор, Министерство Чрезвычайных Ситуаций, «Росатом» Росреестр и Россвязь.

Разрешение на проведение испытаний и лабораторных исследований выдается организациям, располагающим специальными средствами контроля и измерениями, определённым оборудованием, благодаря которому можно осуществить тестирование продукции и достоверно установить отклонение от международных или внутренних государственных стандартов, отраслевых нормативов или технических условий.

Оформление протокола испытаний необходимо в случаях получения:

  • обязательных деклараций или сертификатов соответствия в системе ГОСТ Р, а также экологической, пожарной, санитарно-эпидемиологической безопасности и др.;
  • добровольных сертификатов (при проведении добровольного декларирования соответствия продукции нормативным документам);
  • экспертного заключения при пересечении границы и прохождении продукции санитарно-эпидемиологического надзора;
  • свидетельства госрегистрации Таможенного Союза.

С введением в действие нормативов ТС произошло частичное изменение требований, касающихся безопасности товаров, и как следствие лабораторных испытаний. В связи с этим, происходит приведение существующей нормативной базы России в соответствии с утвержденными Едиными гигиеническими и санитарно-эпидемиологическими требованиями.

Для этого создаются единые реестры сертификационных центров и испытательных лабораторий ТС. На данный момент протоколы испытаний, выданные лабораторией, аккредитованной согласно российским нормативам, могут быть приняты лишь по личному усмотрению экспертов конкретной сертификационной службы.

Существующие методики проведения лабораторных испытаний

задача испытаний заключается в независимой оценке соответствия качественных свойств, параметров и характеристик продукции действующим положениям и принятым стандартам, а также анализе и идентификации товара на соответствие предоставленной технической документации.

Основная программа исследования определяется экспертом лаборатории на основе технических заданий, стандартных программ и типовых методик.

При необходимости проведения испытаний на базе специфических программ зачастую разрабатываются новые технологии исследований, которые подлежат обязательному согласованию с сертификационным органом и организациями, обладающими определёнными полномочиями государственного надзора.

Невзирая на существенные различия в методиках исследования разных по категориям и свойствам видов продукции (товара), существуют общие принципы, используемые при лабораторных работах:

  • обозначение условий и правил проведения испытаний;
  • утверждение средств контроля и измерений, необходимых для успешного проведения исследований;
  • составление перечня показателей, свойств и характеристик, подлежащих оценке;
  • заключение об итоговых результатах испытаний (оформление протокола).

Программа исследований в обязательном порядке содержит анализ и проверку технической документации, включая конструкторскую, эксплуатационную и др.

В зависимости от вида испытуемой продукции методика исследований прописывается в ГОСТах, устанавливающих правила проведения испытаний конкретных материалов, изделий, конструкций и др.

Для начала проведения испытаний заявитель обязан предоставить образцы продукции, которые в дальнейшем будут подвергаться проверке. В процессе отбора образцов может оказать помощь сертификационный орган, поскольку подготовка исследуемых образцов для лабораторных испытаний, довольно часто, стандартизирована соответствующими нормативными правилами и актами.

Испытания в зависимости от целей исследования и результата воздействия на объект (продукцию) могут повлечь:

  • разрушение образца – исключает дальнейшее его использование или эксплуатацию);
  • сохранение образца – испытания не затрагивают целостности и функциональных качеств предмета исследования.

При этом основной целью проведения исследований является проверка эксплуатационных показателей продукции, определения её надёжности и безопасности, а также оценка возможного воздействия внешних факторов.

Процедура оформления и срок действия протокола испытаний

По окончанию проведения полных испытаний эксперты аккредитованной лаборатории составляют специальный документ, называемый протоколом испытаний, подтверждающий, в свою очередь, соответствия изделия или продукции требованиям нормативных актов.

Оформляется он на бланках строгой отчётности, имеющих несколько степеней защиты и индивидуальный номер. Оригинал протокола испытаний передаётся непосредственно заявителю или в сертификационный центр.

Копия документа хранится в лаборатории на протяжении 3 лет.

Протокол испытаний обязательно должен содержать следующую информацию:

  • основание для выполнения испытаний;
  • реквизиты изготовителя продукции;
  • описание предоставленных образцов и особенности их отбора;
  • выбранные методики проводимых испытаний;
  • результаты;
  • дата.

В целом процедура испытаний включает следующие мероприятия:

  • проведение отбора образцов;
  • выполнение исследований и испытаний (на основе внутренней документации производителя или согласно требованиям заказчика протокола);
  • занесение в документ исследований и оформление протокола.

Заявление на проведение испытаний может подавать производитель товара (компания, предоставляющая услуги), продавец продукции или третья сторона (эксперт-аудитор, сертификационный орган).

Срок действия протокола испытаний в зависимости от системы сертификации может составлять:

  • 1 год с момента завершения процедуры испытаний (даты составления протокола) – при первичной обязательной сертификации;
  • 6 лет – для последующих обращениях в орган по сертификации;
  • согласовывается между специалистами центра и заявителем – при проведении добровольной сертификации.

Процедура испытаний может осуществляться не только в лабораторных условиях, но и в исключительных случаях, на постоянном месте эксплуатации объекта. Помимо этого, допускается проведение испытаний степени безопасности на аттестованных стендах самого производителя.

При получении отрицательных результатов испытаний лаборатория информирует своего заявителя об этом в письменном виде.

Необходимость оформления протокола испытаний определяется выбором используемой схемы сертификации и не всегда считается обязательным документом при подтверждении соответствия товара в одной из действующих систем сертификации.

Источник: //www.GOST-RST.ru/certificates/laboratornye-issledovaniya.html

Протокол клинического исследования образец

Протоколы результатов исследования

М.В. Леонова, И.Л, Асецкая

РГМУ, Москва

После того как сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе (программе) исследования.

Индивидуальная регистрационная карта (Case Report Form/CRF/ИРК) служит средством для сбора данных, определенных в Протоколе исследования. Все Индивидуальные регистрационные карты на каждого испытуемого собираются в Индивидуальный регистрационный журнал (Case Report Book/CRB/ИРЖ).

В данной статье предложена технология создания эффективного Протокола и ИРК на основе обоснованного плана исследования.

Разработка Протокола исследования

Протокол (программа) клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.

Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на рецензию в органы контрольно-разрешительной системы.

Поскольку Протокол служит достижению нескольких целей, документ следует тщательно разработать. Во время разработки Протокола необходима консультация со специалистами, которые занимаются различными перспективными направлениями исследований.

Основные цели Протокола:

• Документировать внутреннее планирование, обоснование исследования, его задачи, план статистического анализа, методологию и условия проведения.

• Дать инструкции исследовательской группе и другим лицам, принимающим участие в исследовании, по их конкретным задачам. Используемые в Протоколе термины должны быть четкими и директивными. Критерий принятия решения должен быть конкретным и недвусмысленным.

• Стандартизировать все процедуры исследования таким образом, чтобы, в случае необходимости, существовала возможность проведения повторного исследования.

• Документировать информацию для проверки на соответствие регулирующим и этическим нормам.

Органы контрольно-разрешительной системы и Этический комитет обязаны провести проверку на соответствие этой информации регулирующим и этическим стандартам.

Контекст разработки Протокола. Прежде всего следует ознакомиться с этическими, контрольно-разрешительными и практическими медицинскими стандартами по проведению клинических исследований.

Планы по разработке. Документация по планированию исследований на каждой фазе определяет типы исследований и те вопросы, которые необходимо решить при разработке лекарственного средства.

Если лекарственное вещество относится к новому экспериментальному лекарственному веществу, то Протокол исследования будет придерживаться плана ранней клинической разработки лекарственного средства.

Для фаз II и III при планировании клинического исследования должны быть указаны методы управления данными и план статистического анализа.

Для фазы III планы по маркировке (labeling), вкладышу в упаковку (Package Insert/Pi) требуют принятия множества решений, связанных с планированием исследования. Если лекарственное средство уже одобрено и распространяется на рынке, то план разработки препарата переключает планирование на маркетинговые исследования фазы IV и анализ результатов.

Качественная клиническая практика (GCP). определяет этические стандарты по проведению клинического исследования. В состав Протокола должны быть включены инструкции для испытуемого в соответствии с Информированным согласием испытуемого, рецензией Этического комитета (ЭК) и мониторингом, данных спонсором.

Cогласованность Протокола.

Протокол необходимо согласовать с:

• нормами медицинской практики в медицинском сообществе

• релевантностью (значимостью) определяемых клинических показателей в медицинской практике

• релевантностью сравниваемых лекарственных средств в условиях рынка.

Разделы, которые должны быть включены в Протокол клинического исследования:

• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения).

• Цели исследования.

• Длительность исследования.

– календарный план (схема) исследования

– визиты для исследования

– оценки/процедуры исследования

– определение конечных показателей эффективности

– курсы лечения.

• Отчетность по безопасности:

– неправильные результаты лабораторных тестов

– неправильные результаты по другим параметрам безопасности

– исключение из исследования.

• Клинические лабораторные параметры.

• Другие параметры безопасности.

• Сопутствующая терапия.

• Анализ данных.

• Приложения.

Приложения, которые могут быть включены в Протокол исследования:

• Информационный листок пациента (Patient Information Sheet) и/или Форма информированного согласия (Informed consent form).

• Листки с инструкциями:

• для испытуемых, например о том, как заполнять персональный ежедневник или как самостоятельно делать инъекции лекарства

• для группы исследовательского центра, например критерии субъективной оценки или как применять оценочные измерения

• специальные правила по обращению с лекарственным средством или его образцами.

Разработка Индивидуальной регистрационной карты

Индивидуальная регистрационная карта (ИРК) представляет собой средство сбора данных исследования на бумажных носителях, проводимого в исследовательском центре. В некоторых исследованиях для этих целей используются также электронные средства.

Индивидуальные регистрационные карты служат выполнению нескольких задач:

• обеспечивают сбор данных в соответствии с Протоколом

• обеспечивают удовлетворение требований органов контрольно-разрешительной системы для сбора информации

• способствуют эффективной и полной обработке данных, их анализу и отчетности по результатам

• способствуют обмену данными по безопасности среди проектной группы и других подразделений организации.

Данные, собранные во время проведения испытания в исследовательском центре, должны быть полными и точно отражать, что произошло с каждым испытуемым. Только в случае соответствия этим критериям исследование достоверно отвечает на вопросы об эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства.

Хотя в Протоколе определены конкретные данные, которые должны быть отражены в Индивидуальных регистрационных картах (ИРК), существуют другие нормативы, регулирующие содержание ИРК. Например, нормативы проекта могут определять типы оценок или требования по сбору данных.

Во всех ИРК должны быть указаны данные по следующим позициям:

• номер, название исследования

• фамилия исследователя

• идентификационные данные испытуемого/пациента (номер и инициалы)

• информация о критериях включения/исключения

• демографические данные

• детальное описание дозирования исследуемого препарата

• сопутствующий курс лечения

• случаи неблагоприятных реакций (побочные эффекты и интеркуррентные заболевания)

• заключение о состоянии здоровья испытуемого

• подпись исследователя и дата.

Кроме того, в состав Индивидуальных регистрационных карт должны быть включены модули для сбора конкретной информации по следующим позициям:

• история болезни

• данные физического обследования

• основной и сопутствующий диагноз

• предыдущий релевантный курс лечения

• характеристика исходного состояния, промежуточные исследования и измерения конечных показателей эффективности, лабораторные тесты, процедуры и т.д.

В Индивидуальные регистрационные карты (ИРК) вносятся те данные, которые определяет Протокол.

Внешний вид и удобство в использовании. Внешний вид Индивидуального регистрационного журнала (Case Report Book/CRB/ИРЖ) создает общее впечатление и представление о научно-исследовательской организации, поэтому Индивидуальный регистрационный журнал должен:

• свидетельствовать о высоком качестве исследования

• быть доступным в использовании и заполнении

• обеспечивать исследователей четкими и простыми в выполнении инструкциями

• задавать четкие вопросы, предполагающие ясные недвусмысленные ответы

• иметь структуру, способствующую точному выполнению задач и записи результатов

• быть предельно сжатым.

Один испытуемый, один индивидуальный регистрационный журнал. На каждого изучаемого испытуемого заводится свой Индивидуальный регистрационный журнал (ИРЖ) независимо от того, рандомизирован этот испытуемый или заканчивает курс исследования.

Хотя в фармакокинетических исследованиях используется один ИРЖ для всех испытуемых, Индивидуальный регистрационный журнал представляет собой документ, в котором собрана вся релевантная информация, включая информацию об оформленном Информированном согласии и о соответствии критериям включения.

Блок-схема, разработанная в качестве приложения к Протоколу, обычно перепечатывается на обложке каждого Индивидуального регистрационного журнала.

Данная блок-схема представляет собой руководство к действию по проведению оценок и назначений изучаемого лекарственного средства в правильной последовательности.

В блок-схеме должны быть точно отражены события, указанные в Индивидуальном регистрационном журнале. В табл. представлен образец такой блок-схемы.

Оценку эффективности лекарственного вещества проводят одновременно с оценкой безопасности.

В Индивидуальных регистрационных журналах, где используется ИРК «визит за визитом», страницы должны быть скомпонованы в том порядке, в каком они будут заполняться в ходе исследования.

Это значит, что за теми страницами, которые должны быть заполнены во время первого визита, следуют страницы, которые должны быть заполнены во время второго визита а затем следуют страницы, предназначенные для заполнения во время последующих визитов.

При заполнении подобной учетной формы ИРК все данные одного типа, собранные в ходе исследования, записываются на одной странице.

Исследователь несет ответственность за все данные, записанные в Индивидуальные регистрационные карты, и должен заверять их своей подписью и датой.

Критерии разработки ИРК. При разработке ИРК следует руководствоваться Протоколом.

Индивидуальные регистрационные карты должны:

• собирать данные по безопасности

• собирать информацию согласно требованиям Протокола

• применять четкую систему сбора данных

• минимизировать дублирование данных

• включать критерии включения, исключения, удовлетворяющие требованиям Протокола

• включать идентификационные и демографические данные об испытуемом, а также его диагноз.

Строгое соблюдение этих стандартов в оформлении ИРК обеспечивает повышение уровня качества сбора информации и простоту использования карт группой исследовательского центра, фармацевтической фирмой и контролирующими органами.

Процесс разработки ИРК. ИРК вытекает из содержания Протокола, следовательно, ИРК не могут разрабатываться без учета основных положений Протокола.

Лучше всего начинать разработку ИРК после просмотра структурного проекта Протокола. Для этого есть две причины:

• во-первых, при разработке ИРК могут возникнуть проблемы, решение которых связано с изменением Протокола, таким образом, разработка ИРК и рецензии Протокола должны проводиться одновременно

• во-вторых, Индивидуальный регистрационный журнал (ИРЖ) должен быть в наличии тогда, когда исследовательские центры начинают набор испытуемых.

Для того чтобы избежать задержек в инициации исследования, планирование ИРК должно быть начато во время разработки Протокола.

Черновой вариант Индивидуального регистрационного журнала (ИРЖ) анализируется группой проекта так же, как Протокол.

Такой анализ носит междисциплинарный характер и является необходимым для того, чтобы Индивидуальные регистрационные карты (ИРК) представляли собой целостный документ, отвечающий статистическим и информационно-управляющим требованиям.

Кроме того, в этих картах не должно быть расхождений с Протоколом, Протокол должен утверждаться до закрытия и подписания журнала. После утверждения журнал может быть отпечатан.

Следует отпечатать несколько до-полнительных экземпляров журнала для внесения корректив о замене пациентов, клиническое иссле-дование которых было прервано (обычно это еще 20% числа пациентов, зарегистрированных в Протоколе). Если ожидается, что большое число испытуемых не пройдет процесс оценки по критериям включения и исключения, можно отпечатать комплект Индивидуальных регистрационных карт (ИРК)

Таблица. Образец блок-схемы, четко определяющей все листы Индивидуальной регистрационной карты (ИРК)

Процедуры

Визит 1 Скрининг (вводная фаза, прием плацебо)

Договор о проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения (приложение к протоколу клинического исследования лекарственного препарата)

Вариант: Приложение к Протоколу клинического исследования ___________________________________ (название лекарственного препарата)

Договор о проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения

1.2. Сроки проведения исследований:

дата начала исследований: “__”__________ ____ г.

дата окончания исследований: “__”__________ ____ г.

1.3. Термины, используемые в настоящем договоре, определены в нормативно-правовых актах:

– Федеральный закон “Об обращении лекарственных средств” (ст. 4)

– Национальный стандарт “Надлежащая клиническая практика. ГОСТ Р 52379-2005” (утв. Приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 N 232-ст) (ст. 1)

Источник: //obrazeczhaloby.my1.ru/publ/sostavlenie_protokolov/protokol_klinicheskogo_issledovanija_obrazec/8-1-0-452

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.